Свободные каппа лямбда цепи

Свободные каппа лямбда цепи

Определение уровня свободных цепей иммуноглобулинов в биологических жидкостях используется в диагностике и мониторинге парапротеинемий (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, доброкачественная моноклональная гаммапатия) и системного амилоидоза. Каппа- и лямбда-цепи представляют собой структурные фрагменты иммуноглобулинов, большое количество свободных цепей появляется при наличии дефекта синтеза иммуноглобулинов, что наблюдается при вышеуказанных заболеваниях.

Легкие каппа- и лямбда-цепи в ликворе.

Синонимы английские

Kappa (κ) and lambda (λ) free light chains (FLCs) in cerebrospinal fluid (CSF); FLC kappa and FLC lambda in cerebrospinal fluid.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Общая информация об исследовании

Свободные легкие цепи каппа и лямбда вырабатываются В-лимфоцитами при синтезе иммуноглобулинов – защитных белков организма. Легкие цепи определяются в некоторых биологических жидкостях организма: в сыворотке крови, моче, в спинномозговой и синовиальной жидкостях. Было доказано участие свободных легких цепей в обеспечении реакций иммунной системы, в стимулировании дегрануляции тучных клеток, активации провоспалительных медиаторов и образовании местных воспалительных реакций. Отдельные свободные легкие каппа- и лямбда-цепи имеют способность связываться с антигенами. Также некоторые свободные легкие цепи активируют протромбиназу – фермент свертывающей системы крови, – что приводит к изменению фибриногена до фибрина, провоцируя состояние гиперкоагуляции.

В организме здорового человека лимфоидной системой продуцируется до 500 мг поликлональных свободных легких цепей, которые секретируются и катаболизируются почками. Нормальная скорость экскреции свободных цепей с мочой составляет от 1 до 10 мг в сутки. В сыворотке крови свободные легкие каппа-цепи существуют преимущественно в виде мономера с молекулярной массой 22.5 кДа, свободные легкие лямбда-цепи в виде димера с молекулярной массой 45 кДа. Эта разница молекулярной массы влияет на скорость клубочковой фильтрации и, следовательно, нормальное соотношение каппа- и лямбда-цепей в сыворотке крови – 1:1.6.

Синтез поликлональных свободных легких цепей увеличивается в условиях, связанных с повышенной активацией В-клеток при хронических воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, онкологические заболевания, сахарный диабет, ВИЧ).

В некоторых случаях в результате изменений в генетическом материале B-лимфоцита происходит неконтролируемая выработка моноклональных свободных легкий цепей одного типа (каппа или лямбда), в результате чего нарушается нормальное соотношение легких цепей в сыворотке крови, моче. Данные состояния называются плазмоклеточными дискразиями и включают в себя В-клеточные лимфомы, множественную миелому, макроглобулинемию Вальденстрема, моноклональную гаммапатию неопределенного значения, первичный системный AL амилоидоз и болезнь легких цепей.

Уровни и отношение свободных легких цепей каппа и лямбда обычно определяют в сыворотке крови и моче для диагностики и мониторинга различных клональных В-клеточных пролиферативных нарушений. Определение свободных каппа и лямбда цепей в ликворе может быть использовано для диагностики метастатического поражения или первичных В-клеточных лимфом центральной нервной системы. В научных исследованиях доказано значительное повышение уровня свободных легких цепей в спинномозговой жидкости, превосходящее уровень в сыворотке крови, при лимфомах центральной нервной системы. Также изменение соотношения каппа- и лямбда-цепей в ликворе указывает на клонирование изолированной, патологически измененной, популяции В-клеток.

Количественное определение свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в ликворе может быть полезно в качестве диагностического маркера рассеянного склероза.

Иммунная система играет центральную роль в повреждении нервных клеток при рассеянном склерозе. Патогенез включает в себя активацию миелинспецифических Т-клеток и инициирует каскад цитокинов. Цитокины индуцируют активацию B-клеток и продуцирование антител, которые повреждают миелин. Повышенная активация В-лимфоцитов стимулирует синтез поликлональных свободных легких цепей, в результате чего отмечается повышение их уровня в спинномозговой жидкости, преобладающее над уровнем свободных легких цепей в сыворотке крови.

По данным научных исследований, существует связь повышения уровня свободной цепи каппа в ликворе с неблагоприятным прогнозом и ранним прогрессированием у пациентов с рассеянным склерозом.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики метастатических поражений при новообразованиях из плазматических клеток или первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
• для диагностики рассеянного склероза.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или при первичной В-клеточной лимфоме центральной нервной системы;
• при ранних симптомах рассеянного склероза;
• при подозрении на рассеянный склероз.

Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 – 0.5 мкг/мл.

Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в ликворе: 0 – 0.1 мкг/мл.

Повышенное содержание свободных легких цепей в ликворе может свидетельствовать о рассеянном склерозе – при наличии симптомов заболевания, МРТ признаков.

Изменение соотношения свободных легких цепей каппа и лямбда в ликворе: вероятно, идет интратекальный синтез иммуноглобулнов изолированной популяцией В-клеток – нельзя исключить метастатическое поражение при новообразованиях из плазматических клеток или В-клеточной лимфомы центральной нервной системы.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гематолог, ревматолог,невролог.

• The role of free kappa and lambda light chains in the pathogenesis and treatment of inflammatory diseases. Mojgan Esparvarinha, Hamid Nickho, Hamed Mohammadi, Leili Aghebati-Maleki, Jalal Abdolalizadeh and Jafar Majidi. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2017-07-01, Volume 91, Pages 632-644.
• Sensitive competitive-binding ELISAs for quantifying free kappa and lambda light chains in cerebrospinal fluid. Stanescu GL, Swick AR, Tuohy VK, Rudick RA.
• Detection of free immunoglobulin light chains in cerebrospinal fluids of patients with central nervous system lymphomas Roland Schroers, Alexander Baraniskin1, Christoph Heute, Jan Kuhnhenn , Andriy Alekseyev, Wolff Schmiegel, Uwe Schlegel, Hendrik-Johannes Pels.
• Quantitation of free light chains in the cerebrospinal fluid reliably predicts their intrathecal synthesis David Zeman, Pavlı´na Kusˇnierova, Vladimı´r Bartosˇ, Pavel Hradı´lek, Barbora Kurkova, Olga Zapletalova. Ann. Clin. Biochem. OnlineFirst, published on May 20, 2015.
• Neuroimmunology. Tanuja Chitnis, Samia J. Khoury. Bradley’s Neurology in Clinical Practice, 51, 676-695.e4.

Источник

Свободные каппа лямбда цепи

Количественное исследование свободных каппа- и лямбда-цепей иммуноглобулинов в крови, используемое для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.

Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в крови; свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови.

Синонимы английские

Free Light Chains, FLCs; FLCs, κ and λ; Serum FLC, sFLC.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.

Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:

• Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
• Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название свободных, в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов также называют белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии, с изобретением таких методов, стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
• Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.

Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:

• электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
• электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
• определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Метод ИФА является относительно новым (был разработан в 2001 г.), однако, благодаря своим преимуществам, он был включен в стандартный алгоритм обследования пациентов с подозрением на моноклональную гаммапатию. Метод основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей. Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча.

Основным преимуществом определение FLCs с помощью ИФА является его более высокая по сравнению с другими методами чувствительность. Так, например, с помощью электрофореза сыворотки можно определить моноклональный иммуноглобулин при его уровне 500-2000 мг/л. Чувствительность метода иммунофиксации белков сыворотки примерно в 10 раз выше. Электрофорез и иммунофиксация белков мочи – более чувствительные методы с разрешающей способностью 20-50 мг/л. Эти методы, однако, по-прежнему недостаточно чувствительны для выявления заболеваний, при которых концентрация FLCs низкая (миелома Бенс-Джонса, AL-тип амилоидоза и болезни отложения легких цепей). С помощью метода ИФА удается определить FLCs в сыворотке крови при их концентрации на уровне всего лишь 1,5-3 мг/л.

В 80% случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCs с помощью ИФА не добавляет значимой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие легкие цепи в низкой концентрации.

Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.

Концентрация FLCs и соотношение κ/λ могут быть использованы в качестве прогностических факторов при оценке риска прогрессии моноклональной гаммапатии неясного значения или бессимптомной миеломы в симптоматическую миелому. Кроме моноклональных гаммапатий, FLCsмогут быть использованы для прогноза некоторых В-клеточных лимфом.

Определение FLCs с помощью ИФА может быть использовано для контроля лечения моноклональных гаммапатий. Благодаря короткому времени полужизни FLCs (2-6 часов по сравнению с интактным иммуноглобулином – 21 день), FLCs – это более динамичный клинико-лабораторный маркер, с помощью которого можно быстрее оценить ответ на лечение. Это особенно справедливо для мониторинга миеломы Бенс-Джонса. Обычно для контроля лечения этого заболевания проводят многократные исследования белка Бенс-Джонса в суточной моче, что неудобно и для врача, и для пациента. Показано, что определение FLCs в сыворотке с помощью ИФА даже лучше отражает объем опухоли, чем протеинурия Бенс-Джонса, и, вероятно, скоро совсем заменит этот анализ.

Результат исследования оценивается с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения) и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий;
• при оценке прогноза некоторых В-клеточных лимфом.

Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.25 – 15.81 мкг/мл

Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке: 3.23 – 28.05 мкг/мл

Индекс содержания каппа/лямбда легких цепей иммуноглобулинов: 0.3 – 1.9

• множественная миелома;
• первичный системный амилоидоз;
• солитарная плазмоцитома;
• моноклональная гаммапатия неясного значения;
• хронический лимфолейкоз;
• В-клеточная лимфома;
• заболевания почек;
• инфекционные заболевания;
• аутоиммунные заболевания.

• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Нарушение функции почек;
• сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.

• Повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии;
• результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

20 Свободные лямбда-цепи иммуноглобулинов в сыворотке

20 Свободные каппа-цепи иммуноглобулинов в сыворотке

6 Белок общий в сыворотке

8 Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке

10 Суммарные иммуноглобулины M (IgM) в сыворотке

7 Белковые фракции в сыворотке

52 Белок Бенс-Джонса, количественно (иммунофиксация мочи)

23 Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина

Источник